他的团队正在测试的方法是将细胞作为转基因病毒的一部分入侵。在这项研究中，一旦进入细胞，纳米抗体似乎终止了由于α-突触聚集功能失调导致的神经细胞损失，从而阻止疾病进展。
该研究首次将纳米抗体用于帕金森病。以前的一些研究表明，细胞外区域α-突触区域的清除是有希望的，但Kordower认为细胞内方法可能更有效，因为细胞内的α-突触数量大于细胞外。 “如果你降低细胞内水平，那么α-突触核蛋白可能不会进入细胞，因此不会扩散，”Kordower解释说。
将PEST放入细胞中
具体来说，他的团队在测试大鼠的大脑中创建了α-突触过度表达。然后他们在不同的大鼠中测试了两种类型的基因治疗，并在对照组中使用盐水来观察纳米颗粒是否可以从这些细胞中去除碎片。值得一提的是，这些纳米体是由北卡罗来纳大学的矢量核心定制的。
结果显示其中一种治疗方法VH14 * PEST效果最好。与对照组相比，它显着改善了多巴胺水平并减少了运动功能症状。
研究人员进一步解释说，VH14 * PEST通过降低被称为丝氨酸-129的α突触中的氨基酸水平来实现这些结果，后者经历磷酸化反应。丝氨酸-129是α-突触的正常组分，但磷酸化的丝氨酸-129引起α-突触畸形。
“丝氨酸-129磷酸突触核蛋白的减少证明了纳米抗体在减少脑病理性α-突触核蛋白中的成功，”Kordower说。
该团队尝试的第二个纳米抗体NbSyn87 * PEST几乎没有效果，并且有副作用，如炎症增加。 PEST是指一系列氨基酸，缬氨酸、天冬氨酸、，丝氨酸和苏氨酸，它们靶向蛋白酶体——蛋白的组合，用于分解不需要的或受损的蛋白质。发现该PEST序列在无序蛋白的干预中是有效的，例如在帕金森氏病中发现的过量α-突触。
个性化PEST
鉴于VH14 * PEST处理显示出有希望的结果，Kordower和他的团队计划进行进一步的研究。然而，该团队必须首先完全“人性化”它在大鼠模型中使用的化合物。换句话说，他们必须确保人们的安全。Kodower解释说：“然后我们必须在大鼠身上重复这些研究，使用人性化版本来确保它与我们测试的一样有效。在合适的时间我们可以考虑在人体临床试验中使用这种疗法。”
在未来，希望这种疗法的引入将继续使脑细胞在人类生命的其余部分中不含α-突触核蛋白。
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